資深特工伊森·亨特(湯姆·克魯斯 Tom Cruise 飾)也有百密一疏時刻,他在接收最新任務時遭到神秘組織“辛迪加”的暗算落入對方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工組成的秘密組織,此前一直被CIA視為空穴來風。在對方成員伊莎·福斯特(麗貝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 飾)的幫助下,伊森逃出生天,并及時向威廉?布萊德(杰瑞米·雷納 Jeremy Renner 飾)匯報了辛迪加確切存在的消息。然而此時布萊德的日子并不好過,他負責的IMF機構因俄羅斯核彈頭等事件遭到CIA指控并責令解散。在得知該組織密謀刺殺奧地利總統時,伊森聯系上了老搭檔班吉·鄧恩(西蒙·佩吉 Simon Pegg 飾)展開行動,并于謎樣女郎伊莎再度相會。 接下來的一連串事件中,辛迪加的真面目逐漸揭開,而他們也終于顯露出真實的目的……
