《瘋子》講述的故事發生在一個與現實世界相似的時代, 安妮·蘭茲伯(艾瑪·斯通飾)與歐文·米爾格里姆(喬納·希爾飾)這兩個陌生人因各自不同的原因,受一項神秘藥物后期試驗所吸引。安妮心懷不滿,不知何去何從,但又放不下母親與姐姐之間破碎的關系;歐文是紐約一位富有企業家的第五個兒子,被診斷有疑似精神分裂癥,一直都活得很痛苦,兩個人的人生都不順利。詹姆斯·K·曼特勒雷(賈斯汀·塞洛克斯飾)博士發明了一系列藥丸,推出極端的新型藥物療法,聲稱可以修復心智方面的各種疑難雜癥,包括心理疾病和極度傷心。這吸引了這兩人和其他十位陌生人加入 Neberdine 制藥生物科技(Neberdine Pharmaceutical and Biotech),參加為期三天的藥物試驗。這項試驗承諾受試者不會出現并發癥或任何副作用,并可以根除他們的所有問題。 但往往,事情不會按照計劃如愿進行。