預告片開頭，神探組合之一的秦風（劉昊然飾）遭遇“審問”：你為什么要報考刑警學院？其回答令人大吃一驚：“我想完成一次，完美的犯罪”。正是這句驚人之語高度概括了本片神秘案件的高能——究竟怎樣的犯罪才能稱得上完美？隨后唐人街警界第一神探黃蘭登（陳赫飾）開始了鄭重其事的案情分析：一夜之間四家金行被盜，丟失金條金塊一百零一公斤，盜金殺人，而唯一進入過現場的嫌疑人，鎖定的就是——唐仁（王寶強飾）。
不但謀財，而且害命，王寶強扮演的唐仁一夜之間從街頭混子變成了通緝重犯，連累來泰國旅游的外甥秦風一起亡命上演“奔跑吧，舅甥”。而圍追堵截的不但有警察，更有匪幫，戴著黑框眼鏡的唐人街第一綁匪小沈陽乍一看文質彬彬，再一看殺氣騰騰，把王寶強和劉昊然追的上天無路入地無門，苦不堪言只好絕地反擊，查找真相為自己洗脫罪名。